Introducción
Las estatinas siguen siendo la base del tratamiento para reducir el colesterol LDL, conocido como “colesterol malo”. Sin embargo, algunas personas necesitan una reducción mayor para disminuir su riesgo de infarto, evento vascular cerebral (embolias) y otras complicaciones relacionadas con la aterosclerosis (obstrucción de tus arterias por colesterol).
En estos casos pueden considerarse medicamentos más recientes como evolocumab e inclisiran. Ambos actúan sobre una proteína llamada PCSK9, pero lo hacen de forma diferente y tienen esquemas de aplicación distintos.
¿Qué es PCSK9 y por qué importa?
El hígado elimina colesterol LDL de la sangre mediante unos receptores especializados. La proteína PCSK9 favorece la destrucción de estos receptores.
Cuando disminuimos la actividad de PCSK9, el hígado conserva más receptores y puede retirar una mayor cantidad de LDL de la circulación.
Este es el principio que aprovechan tanto evolocumab como inclisiran.
Evolocumab: bloquear directamente PCSK9
Evolocumab es un anticuerpo monoclonal que se une directamente a PCSK9 y evita que esta proteína destruya los receptores de LDL.
Puede disminuir el colesterol LDL alrededor de un 60% cuando se añade al tratamiento habitual.
Una de sus principales ventajas es que no solamente ha demostrado reducir el colesterol. En el estudio FOURIER, realizado en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, evolocumab también disminuyó el riesgo de nuevos eventos cardiovasculares.
Se administra mediante una inyección debajo de la piel, generalmente cada dos semanas.
Inclisiran: hacer que el hígado produzca menos PCSK9
Inclisiran utiliza una tecnología diferente llamada ARN de interferencia.
En lugar de bloquear PCSK9 después de que se produce, hace que las células del hígado fabriquen una menor cantidad de esta proteína.
Los estudios clínicos han demostrado reducciones del colesterol LDL cercanas al 50%.
Una de sus principales ventajas es la frecuencia de aplicación: se administra una primera dosis, otra a los tres meses y posteriormente cada seis meses.
Esto puede facilitar el cumplimiento del tratamiento en personas que tienen dificultad para mantener medicamentos de aplicación más frecuente.
Evolocumab vs. inclisiran: ¿cuál es la diferencia?
Ambos medicamentos son muy eficaces para disminuir el colesterol LDL, pero existen diferencias importantes.
Evolocumab bloquea directamente PCSK9, suele administrarse cada dos semanas o una vez al mes y cuenta con evidencia sólida de reducción de eventos cardiovasculares.
Inclisiran disminuye la producción de PCSK9 en el hígado y, después de las primeras dosis, se administra cada seis meses.
Inclisiran ha demostrado claramente que reduce el LDL, pero los grandes estudios diseñados específicamente para confirmar cuánto disminuye infartos y otros eventos cardiovasculares todavía están completando esa evidencia.
¿Quién puede necesitar estos medicamentos?
Evolocumab e inclisiran no son necesarios para todas las personas con colesterol elevado.
Pueden considerarse especialmente cuando existe:
- enfermedad cardiovascular aterosclerótica;
- antecedente de infarto;
- hipercolesterolemia familiar;
- colesterol LDL persistentemente elevado pese al tratamiento;
- necesidad de una reducción muy importante del LDL;
- dificultad para alcanzar las metas con los medicamentos habituales.
En muchos pacientes se utilizan junto con estatinas y otros fármacos, no necesariamente como sustitutos.
¿Son seguros?
Ambos medicamentos han mostrado un perfil de seguridad favorable en los estudios clínicos.
Entre los efectos adversos más frecuentes se encuentran las molestias o reacciones leves en el sitio de la inyección.
Como con cualquier tratamiento, su indicación debe individualizarse de acuerdo con los antecedentes médicos, otros medicamentos y el riesgo cardiovascular de cada persona.
Conclusión
Evolocumab e inclisiran representan dos herramientas importantes para pacientes que necesitan disminuir considerablemente su colesterol LDL.
Evolocumab ofrece una reducción muy potente del LDL y cuenta con evidencia establecida de disminución de eventos cardiovasculares.
Inclisiran también consigue una reducción importante del LDL y destaca por la comodidad de una aplicación cada seis meses después de las dosis iniciales.
No existe un medicamento ideal para todas las personas. La elección depende del nivel de colesterol, antecedentes cardiovasculares, tratamiento actual y facilidad para mantener la terapia a largo plazo.
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